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La Chaire Hans-Selye, établie en 1989 grâce à
un don de 2,5 millions $ de Bristol-Myers Squibb, aura désormais
comme titulaire l'actuel directeur du Département de biochimie
de l'Université de Montréal, le Dr Michel Bouvier.
Diplômé de l'Université de Montréal,
(B.S. en biochimie et Ph.D. en sciences neurologiques) et récipiendaire
de nombreux prix (voir C.V. en annexe), M. Bouvier a mené
toute sa carrière de professeur et de chercheur à
l'Université de Montréal.
La Chaire Hans-Selye permettra de supporter les travaux de
recherche de l'équipe du Dr Bouvier dans le domaine d'étude
de la pharmacologie moléculaire. Cette équipe,
composée de sept chercheurs post-doctoraux, six étudiants
inscrits à la maîtrise ou au doctorat, de trois
assistants de recherche et d'une adjointe professionnelle, travaille
à élucider les mécanismes fondamentaux de
la signalisation cellulaire. En particulier, les travaux de ce
groupe de chercheurs visent à déterminer à
l'échelle moléculaire les processus qui permettent
aux cellules des divers tissus et organes de décoder l'information
véhiculée par les neurotransmetteurs, les hormones
et autres messagers.
Les travaux du laboratoire de pharmacologie moléculaire
dirigé par le Dr Bouvier peuvent être divisés
en 4 thèmes précis:
- L'étude des déterminants moléculaires
de l'efficacité d'action des transmetteurs endogènes
et des médicaments qui agissent via les récepteurs
couplés aux protéines G. Ces travaux permettent
une meilleure compréhension des mécanismes d'actions
des médicaments et donc contribuent au développement
d'agents pharmacologiques plus efficaces. Ces travaux ont récemment
conduit à la découverte du concept d'agonisme inverse
qui pourrait définir une nouvelle classe de médicaments.
- L'étude des mécanismes responsables du développement
de la tolérance aux médicaments. Ce phénomène,
aussi connu sous le nom de désensibilisation ou d'habituation,
limite l'efficacité thérapeutique de plusieurs
médicaments au cours de traitements prolongés.
Des modifications post-traductionnelles des récepteurs
comme la phosphorylation et la palmitylation contribuent au développement
de cet effet indésirable des médicaments. L'étude
des enzymes impliqués dans ces modifications pourrait
permettre la conception d'agents pouvant inhiber leur action
prévenant ainsi le développement de la désensibilisation
et facilitant une action thérapeutique prolongée.
- L'étude de la structure tridimensionnelle des récepteurs
couplés aux protéines G. La connaissance de cette
structure est indispensable au développement d'une approche
rationnelle de la conception des médicaments. En effet
une connaissance intime des structures des cibles des médicaments
devrait permettre aux chimistes de synthétiser des molécules
de structure complémentaire assurant une grande sélectivité
de reconnaissance entre les médicaments et les récepteurs.
Une telle sélectivité est essentielle pour réduire
les effets secondaires parfois nocifs de certains médicaments.
De plus, la mise sur pied des systèmes d'expression des
récepteurs qui est nécessaire aux études
structurales facilite le développement de systèmes
de criblage des médicaments à haute échelle.
- L'étude des dérèglements fonctionnels
de récepteurs couplés aux protéines G associés
au développement de certaines pathologies. Les anomalies
structurales et fonctionnelles des récepteurs B-adrénergiques
accompagnant l'hypertension artérielle et la défaillance
cardiaque et des récepteurs de la vasopressine du diabète
insipide néphrogénique sont l'objet d'une attention
particulière. Une meilleure compréhension des désordres
moléculaires impliqués pourrait conduire à
la mise au point de stratégies thérapeutiques originales.
En plus de faciliter la réalisation des projets de
recherches décrits ci-haut, la Chaire Hans-Selye permettra
à plusieurs étudiants et stagiaires post-doctoraux
de recevoir une formation spécialisée de haut niveau
dans un milieu académique stimulant. Sur le plan régional,
la formation de pharmacologistes moléculaires revêt
une importance particulière compte tenu du rôle
de Montréal comme capitale canadienne de la recherche
pharmaceutique et de la biotechnologie. À cet effet, les
nombreux liens existants entre l'équipe du Dr Bouvier
et diverses compagnies pharmaceutiques et de biotechnologie témoignent
de la vitalité de ce secteur d'activité à
Montréal.
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